Question

普鲁卡因是由A和B作用后的产物与二乙胺反应，然后在酸性条件下，加热水解得到。A的合成路线是将甲苯硝化后的产物进行氧化，然后用Fe + HAc还原，得到的产物与醋酸酐反应。B由乙烯与次氯酸反应制得。核磁共振谱表明普鲁卡因中芳环上只有两类氢。

（1）用反应式表示普鲁卡因的合成路线，

（2）B的制备属何种反应类型？

（3）A和B作用后的产物与二乙胺反应又属何种反应类型？如果用苯胺代替二乙胺，反应速率是加快还是减慢？说明理由。

Answer 1

分析：甲苯硝化得到对硝基甲苯，氧化，再还原得到对氨基苯甲酸然后用乙酸酐保护氨基，否则在与B反应时，会进攻B的氯原子的碳，而得不到预定产物。最后水解时，需特别注意，一个酯基，一个酰氨基，按一般规律，水解活性是：酯＞酰胺。但此处的酯基是羰基与苯环相连，由于共轭体系加大，使得羰基上的正碳性降低，反而活性低于酰胺。再从另一个角度来思考，如果是酯基水解或酯基和酰胺同时水解，则又会得到与B作用前的物质（A）或对氨基苯甲酸，与合成目标不符。所以，最后只有酰胺水解。

解：（1）

（2）亲电加成反应。

（3）亲核取代反应。反应速率减慢，因苯胺N上孤对电子与苯环形成p π共轭体系，使电性被分散，亲核能力减弱。