Question

【题目】脊椎动物的巨噬细胞可将病原体抗原片段通过主要组织相容性复合物（ MHC）展示在细胞的外表面（如图所示），进而刺激天然 T 细胞的表面受体（ TCR）。 天然 T 细胞很难被肿瘤表面抗原所激活， 但一旦激活便能高效杀灭肿瘤细胞。另一方面，抗体能高效识别肿瘤表面抗原， 但却不能有效杀灭肿瘤细胞。 通过如图所示的基因工程方案构建 T 细胞嵌合型抗原受体（ CAR） 可以解决上述问题。

（1）人类的 MHC 由а和两条链构成，这两条链由一对等位基因分别编码。 据图判断，这一对等位基因的关系是____。

A. 不完全显性 B. 镶嵌显性 C. 完全显性 D. 共显性

（2）临床上采用患者免疫细胞的基因并借助基因工程技术构建 T 细胞嵌合型抗原受体（ CAR）。据图分析该技术所使用的目的基因是____。

（3）图中的步骤②是基因工程的核心步骤，完成这一步骤需要的工具酶是__。

（4）据图分析， CAR-T 细胞杀灭肿瘤细胞的过程属于 __。 （多选）

A. 特异性免疫 B. 非特异性免疫 C. 细胞免疫 D. 体液免疫E. 获得性免疫 F. 人工免疫 G. 先天免疫 H. 天然免疫

（5）试从结构和功能的角度比较天然 T 细胞与 CAR-T 细胞之间的差异____。

Answer 1

【答案】D TCR 跨膜区基因和抗体基因 限制酶和 DNA 连接酶 ACE 结构差异： 天然 T 细胞细胞膜上识别抗原的是 TCR， CAR-T 细胞则是 CAR。功能差异： 天然 T 细胞能杀死肿瘤细胞却不能高效识别肿瘤抗原； CAR-T 细胞既能高效识别肿瘤抗原也能高效杀灭肿瘤细胞

【解析】

图中显示基因工程的操作过程有提取目的基因、基因表达载体的构建和导入受体细胞，图中提取的目的基因有抗体基因和TCR 跨膜区基因，共同与载体形成重组分子，导入CAR-T细胞后，使之既表达抗体，也表达TCR。既能高效识别肿瘤细胞，也能高效杀死细胞。

（1）MHC 由а和两条链构成，且由一对等位基因分别编码，都能表达且都能表现，则可确定为这一对等位基因的关系是共显性，D正确。

（2）从图中可以看出所用的目的基因有两个：TCR 跨膜区基因和抗体基因

（3）基因表达载体的构建是基因工程的核心步骤，完成这一步骤需要的限制酶切开质粒，需要 DNA 连接酶把目的基因与质粒连接。

（4）通过CAR-T 细胞杀灭肿瘤细胞属于特异性免疫中的细胞免疫，也是获得性免疫过程。选择ACE。

（5）从图中显示天然 T 细胞与 CAR-T 细胞之间的结构差异为：天然 T 细胞细胞膜上识别抗原的是 TCR， CAR-T 细胞则是 CAR。功能差异则为：天然 T 细胞能杀死肿瘤细胞却不能高效识别肿瘤抗原； CAR-T 细胞是转基因细胞，既能高效识别肿瘤抗原也能高效杀灭肿瘤细胞