Question

【题目】阿尔茨海默病（AD）是一种中枢祌经系统退行性疾病，是老年性痴呆的最常见类型。AD的病因及发病机制尚未完全阐明，是近年的研究热点。

（1）神经系统包含两类细胞：神经元和神经胶质细胞。神经元受到刺激后能够产生和传导_____，神经胶质细胞分布在神经元周围，起支持、保护、免疫等作用。

海马脑区与记忆形成密切相关，核磁检测可见AD患者的该脑区出现明显萎缩，取海马脑区神经组织染色制片后，在____________下进行观察，可见细胞外的β-淀粉样蛋白（Aβ)沉积形成的斑块、神经元结构变化和数量减少。

（2）近年研究认为，Aβ沉积会诱发细胞凋亡、胞内钙稳态失衡、炎症反应等，对神经元造成损伤。下图为Aβ沉积诱发神经小胶质细胞（MC细胞）引起炎症反应的可能机制。

如图所示，Aβ沉积使K酶和IK依次磷酸化，引起_______与IK分离后进入细胞核，调控IL-1基因的转录。在_______上合成的IL-1分泌到细胞外诱发炎症反应，导致神经系统功能障碍。

（3）为验证图中所示机制，研究者用体外培养的MC细胞进行了多个实验。

实验一：为证实Aβ沉积引起的K酶磷酸化会引发IK磷酸化，研究者将一段短肽导入MC细胞，以干扰K酶的磷酸化过程。实验组和对照组中，需要用Aβ处理的组是__________，实验组所用短肽应与K酶的特定氨基酸序列_______。

A 数目不同序列不同 B 数目相同序列相反 C 数目相同序列相同

实验二：将Aβ处理过的细胞破裂处理，进行差速离心，分离出细胞核，测定细胞核和全细胞中NF的量，与处理前细胞相比，___________，该结果为图中的Ⅲ过程提供了实验证据。

实验三：为验证Aβ引起的NF入核会诱发炎症反应，研究者用阻断NF蛋白入核的药物Y (对细胞内其它生理过程无影响）处理MC细胞，一段时间后检测细胞核中NF的量。请评价此实验方案并加以完善：_________________________________________________。

（4）图中内容从________水平揭示了 AD的发病机制，请根据此研宂提出药物治疗AD的可能思路（至少2条）________________________________________________。

Answer 1

【答案】 神经冲动（兴奋） （光学）显微镜 NF 核糖体 实验组和对照组 C 细跑核中的NF量明显增加，全细胞中的NF量无明显变化 第一，应补充不用药物Y处理的对照组：笫二，应该用Aβ处理两组MC细胞：第三，应补充检测两组MC细胞的IL-l分泌量 分子细胞 用药物清除细胞间的Aβ沉积；用药物阻断K酶的磷酸化：用药物阻断IK的磷酸化，用药物Y阻断NF入核；用药物抑制IL-1的合成与分泌

【解析】

根据题图，β-淀粉样蛋白（Aβ)沉积会引起K酶的磷酸化，K酶磷酸化会引发IK磷酸化，同时降解产生NF，NF进入细胞核与基因特定部位结合，调控IL-1基因的表达，合成IL-1，IL-1释放到细胞外诱发炎症，引起神经元损伤、凋亡或坏死，导致神经系统功能障碍，据此分析。

（1）神经元受到刺激后能够产生和传导兴奋；取海马脑区神经组织染色制片后，可在光学显微镜下进行观察。

（2）据图可知，Aβ沉积会引起NF与IK分离，分离后NF进入细胞核；IL-1由IL-1mRNA翻译形成，合成场所在核糖体。

（3）根据题意，为证实Aβ沉积引起的K酶磷酸化会引发IK磷酸化，研究者将一段短肽导入MC细胞，以干扰K酶的磷酸化过程，因此实验组和对照组都需要用Aβ处理；不同的是实验组中K酶的磷酸化正常，对照组中K酶的磷酸化被干扰，因此，实验组所用短肽应与K酶的特定氨基酸在数目和序列上相同，应选C。

据图可知，经过Aβ处理后，IK-NF会被磷酸化和降解产生NF，NF进入细跑核中，因此，与处理前细胞相比，经过Aβ处理后的细胞，细跑核中的NF量明显增加，但全细胞中的NF量无明显变化。

若要验证Aβ引起的NF入核会诱发炎症反应，除设置用药物Y 处理MC细胞，一段时间后检测细胞核中NF的量外，还应补充不用药物Y处理的对照组，同时所用的MC细胞应该用Aβ处理，并检测两组MC细胞的IL-l分泌量。

（4）题图从细胞和分子水平揭示了AD的发病机制；根据上述内容，利用药物治疗AD可以从以下方面考虑：如用药物清除细胞间的Aβ沉积，或者用药物阻断K酶的磷酸化，或者用药物Y阻断NF入核，或者用药物抑制IL-1的合成与分泌。