Question

14．家族性高胆固醇血症（FH）是一种单基因遗传病（设基因为H、h），其病因为LDL受体基因缺陷，导致肝脏对血液胆固醇的清除能力下降．血清胆固醇升高程度与受体数量的关系如图1．图2为某家族的FH遗传家系图．请回答：

（1）基因H、h位于常染色体上，二者功能不同的根本原因是脱氧核苷酸的排列顺序不同．
（2）遗传咨询发现：Ⅱ₂在出生后接受了肝移植手术，移植前的血清胆固醇范围为20～25mmol/L，则Ⅲ₁患FH的概率为100%．若I₂同时患红绿色盲（受B/b基因控制），其他人（含Ⅲ₁）色觉均正常，则Ⅱ₃的基因型是hhX^BX^b，Ⅲ₁和Ⅲ₂近亲结婚，生出表现正常子代的概率是$\frac{7}{16}$．
（3）进一步研究发现：有的家族患者细胞膜上LDL受体减少的同时增加了异常蛋白，而有的家族患者只是细胞膜上LDL受体减少，无异常蛋白．前者可能是因为LDL受体基因的碱基序列改变，导致mRNA的碱基序列改变，最终翻译出了异常蛋白．后者可能是LDL受体基因的碱基顺序改变导致基因不能表达，也有可能是染色体畸变导致LDL受体基因缺失．

Answer 1

分析 根据题意和图示分析可知：图2中，父母都患病，但子女都正常，说明家族性高胆固醇血症属于常染色体显性遗传．图1中，正常个体的基因型为hh，受体减少的个体基因型为Hh，受体缺乏的个体基因型为HH．

解答 解：（1）基因H、h属于一对等位基因，位于常染色体上，二者功能不同的根本原因是脱氧核苷酸的排列顺序不同．
（2）Ⅱ₂在出生后接受了肝移植手术，所以表现正常．移植前的血清胆固醇范围为20～25mmol/L，说明其受体缺乏．因此，Ⅱ₂的基因型为HH，Ⅲ₁患FH的概率为100%．若I₂同时患红绿色盲（受B/b基因控制），其他人（含Ⅲ₁）色觉均正常，则Ⅱ₃的基因型是hhX^BX^b．Ⅲ₁和Ⅲ₂的基因型为HhX^BY和hhX^BX^b（$\frac{1}{2}$）．近亲结婚，生出表现正常子代的概率是$\frac{1}{2}$×（1-$\frac{1}{2}×\frac{1}{4}$）=$\frac{7}{16}$．
（3）有的家族患者细胞膜上LDL受体减少的同时增加了异常蛋白，而有的家族患者只是细胞膜上LDL受体减少，无异常蛋白．前者可能是因为LDL受体基因的碱基序列改变，导致mRNA的碱基序列改变，最终翻译出了异常蛋白．后者可能是LDL受体基因的碱基顺序改变导致基因不能表达，也有可能是染色体畸变导致LDL受体基因缺失．
故答案为：
（1）常   脱氧核苷酸的排列顺序
（2）100%    hhX^BX^b $\frac{7}{16}$
（3）mRNA    表达    缺失

点评 本题结合系谱图，考查常见的人类遗传病，要求考生识记几种常见人类遗传病的类型及特点，能根据系谱图推断该遗传病可能的遗传方式，再结合所学的知识准确作答，属于考纲理解层次的考查．