Question

【题目】咪唑喹啉衍生物（BEZ）和长春花碱（VLB）用于治疗卵巢癌、肝癌等癌症，为研究二者对肾癌的治疗效果，研究人员进行了系列实验。

（1）体外培养癌细胞时需在培养液中补充_________利于更好地模拟内环境的成分。将肾肿瘤组织制成细胞悬浮液，置于气体环境为_________________的恒温培养箱中培养。

（2）探究BEZ和VLB单独及联合使用对肾癌细胞凋亡的影响，结果如图1所示。该实验的自变量是_________________，从实验结果来看，____________________对癌细胞凋亡无明显影响。

（3）Caspase-3是细胞内促凋亡蛋白，Mcl-1是Caspase-3基因表达的调控因子。为研究BEZ和VLB治疗肾癌的机制，研究人员对各组细胞进行实验处理24小时后，检测Mcl-1的mRNA和蛋白质含量，结果如图2。据图推测BEZ和VLB通过___________影响Mcl-1蛋白含量。

（4）综合图1、图2结果，在下列箭头上标明“+”或“-”（分别表示“促进”和“抑制”），图示药物发挥作用的机理。

BEZ和VLB________Mcl-1蛋白________ Caspase-3 +细胞凋亡-肾肿瘤体积。

Answer 1

【答案】动物血清 5%CO2+95%空气 BEZ的浓度、VLB的浓度及不同浓度的组合 单独使用BEZ和VLB 抑制MCL-1蛋白质的合成（翻译）或促进MCL-1蛋白质的降解 - -

【解析】

血清，指血液凝固后，在血浆中除去纤维蛋白原及某些凝血因子后分离出的淡黄色透明液体或指纤维蛋白原已被除去的血浆。其主要作用是提供基本营养物质、提供激素和各种生长因子、提供结合蛋白、提供促接触和生长因子使细胞贴壁免受机械损伤、对培养中的细胞起到某些保护作用。基因表达是指将来自基因的遗传信息合成功能性基因产物的过程，基因表达产物通常是蛋白质。基因表达包括转录和翻译。转录过程由RNA聚合酶进行，以DNA的一条链为模板，按照碱基互补配对的原则，合成相对应的RNA分子。翻译过程是以信使RNA（mRNA）为模板，指导合成蛋白质的过程。

（1）体外培养癌细胞时需在培养液中补充动物血清利于更好地模拟内环境（血浆、组织液、淋巴）的成分。将肾肿瘤组织制成细胞悬浮液，置于气体环境为5%CO2（维持培养液的pH）+95%空气（细胞代谢必需的）的恒温培养箱中培养。

（2）探究BEZ和VLB单独及联合使用对肾癌细胞凋亡的影响，该实验的自变量是BEZ的浓度、VLB的浓度及不同浓度的组合，因变量为对肾癌细胞凋亡的影响。与对照组相比，单独使用BEZ和VLB的蛋白质含量与对照组差不多，因此单独使用BEZ和VLB对癌细胞凋亡无明显影响。

（3）从图2可知，混合使用BEZ和VLB时，Mcl-1几乎被降解，而对应的mRNA却和对照组差不多，因此推测BEZ和VLB通过抑制MCL-1蛋白质的合成（翻译）或促进MCL-1蛋白质的降解来影响Mcl-1蛋白含量。

（4）综合图1、图2结果，药物发挥作用的机理为BEZ和VLB共同使用抑制了Mcl-1蛋白的合成，Mcl-1蛋白的减少对Caspase-3 基因表达的抑制作用减弱，从而Caspase-3 基因表达增强，Caspase-3 蛋白的含量增加，在Caspase-3 蛋白的作用下促进细胞凋亡，从而达到减小肿瘤的体积的作用。故BEZ和VLBMcl-1蛋白 Caspase-3细胞凋亡肾肿瘤体积。