Question

【题目】肝脏是个特殊的免疫耐受器官。乙肝病毒（HBV）携带者肝脏中的Ｔ细胞表面存在高表达抑制性受体（TIGIT分子），其与肝脏等细胞表面的某信号分子结合后，会抑制T细胞活性，使肝脏处于免疫耐受状态，无损伤产生。为研究TIGIT分子在HBV免疫耐受维持中所起的作用，科研人员进行了相关的实验研究。

（1）病毒侵入人体细胞后，__________与被侵染的靶细胞密切接触，引起靶细胞裂解死亡。导致病毒失去了__________生活的基础，因而能被吞噬、消灭。

（2）科研人员利用乙肝病毒携带小鼠进行了实验，实验组注射抗TIGIT的单克隆抗体阻断TIGIT抑制通路，对照组注射等量的其他抗体，结果证明抗TIGIT的单克隆抗体能够发挥阻断作用。抗TIGIT的单克隆抗体能够阻断TIGIT分子通路的机理是___________。

（3）为研究TIGIT阻断后对肝脏免疫耐受的影响，研究人员进一步检测了血清中谷丙转氨酶（ALT）的含量，结果如图。血清中谷丙转氨酶的含量可作为检测肝脏细胞损伤程度的指标。

①与第1组结果对比可知，第___________组小鼠的肝脏处于免疫耐受状态。

②图中结果可说明第___________组小鼠肝脏发生了损伤。对小鼠肝脏细胞进行病理染色观察，也表现出同样的结果。推测该组肝脏细胞受损的原因是____________。而肝脏细胞受损，会增加发生肝癌的风险。说明TIGIT分子在HBV免疫耐受的维持中发挥着重要作用。

（4）有人说机体的免疫调节越敏感越好，你是否同意此说法_______？结合本实验的研究简要说明理由_______________________。

Answer 1

【答案】效应T细胞 寄生 抗TIGIT的单克隆抗体能够与TIGIT特异性结合使TIGIT无法与肝脏细胞表面信号分子结合，从而阻断TIGIT对T细胞活性的抑制 3 4 TIGIT单抗可使乙肝模型小鼠中的T细胞对HBV抗原的免疫抑制被解除，导致机体免疫应答增强，从而引发肝脏受损 不同意 免疫调节并非越敏感越好，本研究中的TIGIT作为一种抑制信号受体，可以维持机体的免疫耐受，避免免疫应答过于敏感强烈而引发肝癌

【解析】

分析题干信息，TIGIT分子与肝脏等细胞表面的某信号分子结合后，会抑制T细胞活性，使肝脏处于免疫耐受状态，而抗TIGIT的单克隆抗体阻断TIGIT抑制通路，抗TIGIT的单克隆抗体能够与TIGIT特异性结合使TIGIT无法与肝脏细胞表面信号分子结合，从而阻断TIGIT对T细胞活性的抑制。分析题图，血清中谷丙转氨酶的含量可作为检测肝脏细胞损伤程度的指标，第1组和第2组起对照作用，第3组的谷丙转氨酶与第1组和第2组的量差不多，说明第3组肝脏细胞处于免疫耐受状态；第4组的谷丙转氨酶含量高，说明第4组肝脏细胞损伤程度较大。

（1）病毒侵入人体细胞后，效应T细胞与被侵染的靶细胞密切接触，引起靶细胞裂解死亡。病毒没有细胞结构，必须寄生在活细胞中，所以靶细胞裂解死亡后会导致病毒失去了寄生生活的基础，因而能被吞噬、消灭。

（2）乙肝病毒（HBV）携带者肝脏中的T细胞表面存在高表达抑制性受体（TIGIT分子），其与肝脏等细胞表面的某信号分子结合后，会抑制T细胞活性，使肝脏处于免疫耐受状态，无损伤产生，实验组注射抗TIGIT的单克隆抗体阻断TIGIT抑制通路，抗TIGIT的单克隆抗体能够与TIGIT特异性结合使TIGIT无法与肝脏细胞表面信号分子结合，从而阻断TIGIT对T细胞活性的抑制。

（3）①根据题干信息，血清中谷丙转氨酶的含量可作为检测肝脏细胞损伤程度的指标，第3组的谷丙转氨酶的含量低，说明第3组肝脏细胞无损伤，所以与第1组结果对比可知，第3组小鼠的肝脏处于免疫耐受状态。②第4组的谷丙转氨酶含量高，说明第4组肝脏细胞损伤程度大，第4组与第3组相比，加入了TIGIT单抗，TIGIT单抗可使乙肝模型小鼠中的T细胞对HBV抗原的免疫抑制被解除，导致机体免疫应答增强，从而引发肝脏受损。

（4）免疫调节不是越强越好，本题中乙肝病毒（HBV）携带者肝脏中的T细胞表面存在高表达抑制性受体（TIGIT分子），其与肝脏等细胞表面的某信号分子结合后，会抑制T细胞活性，使肝脏处于免疫耐受状态，无损伤产生，而加入TIGIT单抗会使肝脏细胞损伤程度增大，会增大肝癌发生的风险，所以本研究中的TIGIT作为一种抑制信号受体，可以维持机体的免疫耐受，避免免疫应答过于敏感强烈而引发肝癌。