[题目]药物A是一种新型免疫调节剂.临床用于肿瘤的治疗.研究人员利用H细胞对其作用机理进行了相关研究.(1)H细胞是一种肝癌细胞.具有的特点.该细胞产生的根本原因是 .细胞癌变后通常会表达特异性的膜蛋白.当体内出现癌细胞时.机体主要通过免疫发挥免疫监控和清除作用.但由于各种原因.癌细胞表面特异性抗原表达量 .无法被免疫细� 题目和参考答案——青夏教育精英家教网—

【题目】药物A是一种新型免疫调节剂，临床用于肿瘤的治疗。研究人员利用H细胞对其作用机理进行了相关研究。

（1）H细胞是一种肝癌细胞，具有________的特点，该细胞产生的根本原因是________。细胞癌变后通常会表达特异性的膜蛋白，当体内出现癌细胞时，机体主要通过________免疫发挥免疫监控和清除作用。但由于各种原因，癌细胞表面特异性抗原表达量________，无法被免疫细胞识别，从而实现免疫逃逸。

（2）将H细胞培养一段时间后，分别加入D溶剂溶解的不同浓度的药物A溶液，24h后测定细胞存活率。实验结果如下表，由数据可知药物A对H细胞无明显的细胞毒性，原因是_______________________。

浓度/mol·L-1	0	1	5	10	15	20
细胞存活率/%	100．0	98．21	97．85	97．12	96．87	96．24

（3）研究人员对药物A的免疫调节作用进行研究。将H细胞与T淋巴细胞按一定比例混合，分别加入不同浓度的药物A溶液，培养一段时间后统计各组癌细胞的凋亡率。对照组的设置应为________。

①单独培养的H细胞 ②单独培养的T淋巴细胞 ③混合培养的H细胞与T淋巴细胞

④加入等量的D溶剂 ⑤加入等量的生理盐水

凋亡率统计结果如下表，据此提出药物A的免疫调节作用是_______________________。

浓度/mol·L-1	凋亡率/%
对照组	3
1	13．4
10	29．3
15	55．3

（4）为进一步探究药物A发挥免疫调节作用的机理，研究人员又做了如下实验：

①已知IL-2、TNF-α是T细胞产生的两种杀伤性细胞因子，研究人员利用癌症模型鼠进行实验，测定了不同组小鼠IL-2、TNF-α的表达量，结果如下表：

A药剂量/mg·kg-1	IL-2	TNF-α
0	14．12	11．25
5	18．31	16．54
10	24．32	20．23
15	31．54	27．50

②T细胞表面的PD-1和癌细胞表面的PD-L1结合后可以抑制T细胞的活性，使其无法识别癌细胞，导致癌细胞的免疫逃逸。研究者分别测定了①实验中T细胞表面的PD-1和癌细胞表面的PD-L1表达量，结果如上图。上述实验结果________（支持/不支持）药物A免疫作用机理的假设，原因是________________。

（5）请结合PD-1/PD-L1信号通路的作用机理，利用免疫学知识为治疗癌症提供一种新思路___。

【答案】无限增殖原癌基因和抑癌基因的突变细胞降低或不表达不同浓度的药物A与不加药物A处理后细胞存活率差异不明显 ③④ 药物A能促进淋巴细胞对H的杀伤能力（使癌细胞凋亡），且浓度越高杀伤能力越强支持药物A一方面可以增加T细胞杀伤因子IL-2、TNF-α的释放量，增强对癌细胞的杀伤作用；另一方面可通过抑制T淋巴细胞和癌细胞表面PD-1/PD-L1的表达，使T细胞活性增强，抑制癌细胞的增殖制备抗PD-1或PD-L1单抗，抑制其活性；阻断PD-1和PD-L1的结合

【解析】

特异性免疫包括体液免疫和细胞免疫，其具体过程如下：

（1）H细胞是一种肝癌细胞，具有无限增殖的特点，该细胞产生的根本原因是原癌基因和抑癌基因突变。当体内出现癌细胞时，机体主要通过细胞免疫发挥免疫监控和清除作用。但由于各种原因，癌细胞表面抗原表达量降低，无法被免疫细胞识别，从而实现免疫逃逸。

（2）比较表中对照组以及添加不同浓度药物A处理的细胞存活率，发现不同浓度的药物A与不加药物A处理后细胞存活率差异不明显，由此推测药物A对H细胞无明显的细胞毒性。

（3）将H细胞与T淋巴细胞按一定比例混合，分别加入不同浓度的药物A溶液为实验组，那么对照组处理应是H细胞与T淋巴细胞按一定比例混合，加入等量的D溶液，故选③④。通过实验凋亡率统计结果可以看出，药物A能促进淋巴细胞对H的杀伤能力（使癌细胞凋亡），且浓度越高杀伤能力越强。

（4）通过柱形图分析可知，药物A一方面可以增加T细胞杀伤因子IL-2、TNF-α的释放量，增强对癌细胞的杀伤作用；另一方面可通过抑制T淋巴细胞和癌细胞表面PD-1/PD-L1的表达，使T细胞活性增强，抑制癌细胞的增殖，所以支持药物A免疫作用机理的假设。

（5）制备PD-1或PD-L1单抗，抑制其活性；阻断PD-1和PD-L1的结合。

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②	温度处理（℃）	37	50	10
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④	反应时间	适宜时间	适宜时间	适宜时间
⑤	碘液	2滴	2滴	2滴
⑥	现象	X	变蓝	变蓝