Question

20．科学家通过对鼠和人控制抗体产生的基因进行拼接，实现了对鼠源杂交瘤抗体的改造，生产出对人体的不良反应减少、效果更好的鼠-人嵌合抗体，用于癌症治疗．如图表示形成鼠-人嵌合抗体的过程．请据图回答：

（1）鼠源杂交瘤抗体就是从免疫小鼠的脾脏细胞中获取B淋巴细胞，在诱导剂的作用下与骨髓瘤细胞融合，形成杂交瘤细胞，此细胞的特点是在体外大量增殖、分泌特异性抗体．与植物原生质体的融合相比，动物细胞融合在诱导融合方法方面的主要区别是还常用灭活病毒诱导融合．
（2）细胞融合是随机的过程，所以需要用选择培养基培养基筛选，目的是选择出杂交瘤细胞．对筛选出的细胞还需进行克隆化培养和抗体检测，经多次筛选，就可获得足够数量，能产生特定抗体的杂交瘤细胞．
（3）若在体外大规模培养该细胞，首先应保证被培养的细胞处于无菌无毒的环境中，为了防止细菌的污染，所用培养液应该添加一定量的抗生素，此外还要定期更换培养液，防止细胞代谢产物对细胞有影响．在培养液中提供5%CO₂目的是维持培养液的pH值．
（4）这种抗体与普通血清抗体相比较，最主要的优点是特异性强、灵敏度高，可大量制备．临床试验上借助单克隆抗体的导向作用，将药物带到癌细胞所在位置．
（5）科学家通过基因拼接，将鼠源抗体基因改造成鼠-人嵌合抗体基因，然后导入到鼠淋巴细胞中，改造抗体属于蛋白质工程的范畴．

Answer 1

分析 1、单克隆抗体的制备过程：首先用特定抗原注射小鼠体内，使其发生免疫，小鼠体内产生具有免疫能力的B淋巴细胞．利用动物细胞融合技术将B淋巴细胞和骨髓瘤细胞融合，在经过两次筛选：①筛选得到杂交瘤细胞（去掉未杂交的细胞以及自身融合的细胞）②筛选出能够产生特异性抗体的细胞群．两次抗体检测：专一抗体检验阳性，获得能产生特异性抗体、又能大量增殖杂交瘤细胞．最后从培养液或小鼠腹水中提取单克隆抗体．
2、蛋白质工程指以蛋白质的结构规律及其与生物功能的关系作为基础，通过基因修饰或基因合成，对现有蛋白质进行基因改造，或制造一种新的蛋白质，以满足人类的生产和生活的需要．

解答 解：（1）鼠源杂交瘤抗体就是从免疫小鼠的脾脏细胞中获取B淋巴细胞，在诱导剂的作用下与骨髓瘤细胞融合，形成杂交瘤细胞，此细胞的特点是在体外大量增殖、分泌特异性抗体．诱导植物原生质体融合的方法包括物理法（离心、振动和电刺激）和化学法（聚乙二醇），诱导动物细胞融合的方法包括物理法（离心、振动和电刺激）、化学法（聚乙二醇）和生物法（灭活的病毒）．因此，与植物原生质体的融合相比，动物细胞融合在诱导融合方法方面的主要区别是还常用灭活的病毒诱导融合．
（2）细胞融合是随机的过程，所以需要用选择培养基培养基筛选，目的是选择出杂交瘤细胞．对筛选出的细胞还需进行克隆化培养和抗体检测，经多次筛选，就可获得足够数量，能产生特定抗体的杂交瘤细胞．
（3）若在体外大规模培养该细胞，首先应保证被培养的细胞处于无菌无毒的环境中，为了防止细菌的污染，所用培养液应该添加一定量的抗生素，此外还要定期更换培养液，防止细胞代谢产物对细胞有影响．在培养液中提供5%CO₂目的是维持培养液的pH值．
（4）这种抗体与普通血清抗体相比较，最主要的优点在于它的特异性强，灵敏度高，并可大量制备．临床试验上借助单克隆抗体的导向作用，将药物带到癌细胞所在位置．
（5）通过图示可知鼠-人嵌合抗体是通过人工设计而形成的特定功能蛋白质，其生产过程应属于蛋白质工程的范畴．
故答案为：
（1）B淋巴细胞     在体外大量增殖     分泌特异性抗体     灭活病毒
（2）选择培养基     杂交瘤细胞
（3）抗生素    定期更换培养液     维持培养液的pH值
（4）特异性强、灵敏度高     导向
（5）蛋白质

点评 本题考查单克隆抗体制备、动物细胞培养和蛋白质工程的相关知识，意在考查考生的识图能力和理解所学知识要点，把握知识间内在联系，形成知识网络结构的能力；能运用所学知识，准确判断问题的能力．