Question

6．类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，以免炎症反应引起的关节受损进而导致关节功能障碍和残疾为特征，严重影响患者的生活质量．
（1）TNF-α等细胞因子作为细胞间信号分子，与淋巴细胞表面的特异性受体结合后调节免疫应答．其中一类细胞因子（甲类）促进B细胞增殖分化为浆细胞和记忆细胞，促进免疫炎症反应，另一类细胞因子（乙类）则可抑制免疫炎症反应，这两类细胞因子相互作用，共同维持免疫应答的稳态．研究人员为研究RA的发生与上述两类细胞因子的关系，分别测定了多例健康志愿者和RA患者血清中四种细胞因子的平均含量，结果如图1．通过实验结果分析，属于甲类细胞因子的有TNF-α和IL-6，属于乙类细胞因子的有IL-4和IL-10．结合甲、乙的作用分析，推测RA的发生可能是甲类细胞因子增多，乙类细胞因子减少导致的免疫失调．请针对甲类细胞因子提出两种治疗RA的思路思路一：减少相关细胞的甲类细胞因子的分泌量；思路二：使用甲类细胞因子拮抗剂；思路三：使用受体阻断剂阻断甲类细胞因子对免疫细胞的作用；思路四：降低靶细胞的甲类细胞因子受体的数量．
（2）糖皮质激素（GC）属于肾上腺皮质激素．正常机体通过如图2所示的途径调节GC的分泌．GC具有免疫抑制作用，是治疗RA的药物之一，RA患者长期大剂量使用GC，会导致患者肾上腺皮质分泌功能减退，因此最好在治疗过程中间断补充促肾上腺皮质激素（ACTH），以防止肾上腺皮质萎缩，引起严重后果．
（3）GC具有较强的毒副作用且临床效果并不理想．研究人员为探索中药姜黄提取物姜黄素对RA的干预作用做了如下研究．将体重相同的大鼠随机分为正常对照组、造模组进行如下处理，造模组前期需完成RA病动物模型的制备，前期处理完成后再分别进行后期处理．请完成实验方案（选填选项前的符号）．

组别	前期处理	前期处理后关节情况	后期处理
正常对照组	b	e	b
造模组	注射弗氏 完全佐剂	d	模型组：b 姜黄素组：c

a．注射弗氏完全佐剂   b．注射生理盐水  c．注射姜黄素   d．关节肿胀  e．关节不肿胀
后期处理15天后，测定各组大鼠血清中两类细胞因子水平相对值．若结果为甲类细胞因子水平姜黄素组高于对照组低于模型组，乙类细胞因子结果与之相反，表明姜黄素具有一定的抗RA作用．

Answer 1

分析 1、自身免疫病：是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病．举例：风湿性心脏病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等．
2、体液免疫过程：

3、在设计实验时需要遵循单一变量和对照性原则．

解答 解：（1）TNF-α等细胞因子作为细胞间信号分子，与淋巴细胞表面的特异性受体结合后调节免疫应答．在体液免疫过程中，B细胞会增殖分化形成浆细胞和记忆细胞．根据题意可知，甲类细胞因子促进免疫炎症反应，乙类细胞因子可抑制免疫炎症反应，这两类细胞因子相互作用，共同维持免疫应答的稳态．柱形图测定了多例健康志愿者和RA患者血清中四种细胞因子的平均含量，其中健康人的TNF-α和IL-6含量较低，IL-4和IL-10的含量较高，而RA患者刚好相反，说明属于甲类细胞因子的有TNF-α和IL-6，属于乙类细胞因子的有IL-4和IL-10．结合甲、乙的作用分析，推测RA的发生可能是甲类细胞因子增多，乙类细胞因子减少导致的免疫失调．治疗RA的思路：思路一：减少相关细胞的甲类细胞因子的分泌量；思路二：使用甲类细胞因子拮抗剂；思路三：使用受体阻断剂阻断甲类细胞因子对免疫细胞的作用；思路四：降低靶细胞的甲类细胞因子受体的数量．
（2）根据图示信息可知，RA患者长期大剂量使用GC，GC会反过来抑制下丘脑和垂体的作用，会导致患者肾上腺皮质分泌功能减退，因此最好在治疗过程中间断补充促肾上腺皮质激素（ACTH），以防止肾上腺皮质萎缩，引起严重后果．
（3）实验需要遵循单一变量和对照性原则．根据题意可知，“造模组前期需完成RA病动物模型的制备”，因此正常对照组注射生理盐水，而造模组注射等量的弗氏完全佐剂，因此两组前期处理后关节情况分别为：关节不肿胀和关节肿胀．
后期处理仍然遵循单一变量原则，即正常对照组仍注射生理盐水，模型组同样注射等量的生理盐水，而姜黄素组需要注射等量的姜黄素．
故答案为：
（1）特异性受体  浆细胞和记忆细胞   TNF-α和IL-6   IL-4和IL-10   甲类细胞因子增多，乙类细胞因子减少   
思路一：减少相关细胞的甲类细胞因子的分泌量；思路二：使用甲类细胞因子拮抗剂；思路三：使用受体阻断剂阻断甲类细胞因子对免疫细胞的作用；思路四：降低靶细胞的甲类细胞因子受体的数量．  
（2）减退  促肾上腺皮质激素（ACTH）
（3）

组别	前期处理	前期处理后关节情况	后期处理
正常对照组	b	e	b
造模组		d	模型组：   b
			姜黄素组：  c

姜黄素组高于对照组低于模型组

点评 本题考查了人体免疫的有关知识，要求考生能够识记特异性免疫调节的过程，掌握过敏反应的特点，能够根据题图信息解答（2）小题，同时要考生具有一定的实验设计以及预测实验结果的能力．