癌细胞通常是由正常细胞的基因发生改变后形成的。癌细胞的特性包括细胞的无休止和无序的分裂，并有侵袭性(向周围组织浸润)和转移性。在过去的几十年中出现了多种治疗癌症的方法，主要包括手术治疗、放疗、化疗、激素治疗、基因治疗和免疫治疗等。请回答下列一组有关癌症及其治疗的问题。

(1)通常能够引起基因改变的因素可能使正常细胞中的           由抑制状态转变成激活        状态，从而导致癌变的发生。

(2)化疗时采用的烷化剂如二氯甲二乙胺能够与DNA分子发生反应，从而阻止参与DNA复制的酶与DNA的相互作用。此类药品作用于癌细胞周期的          期。化疗还可以采用其他药物，如5—氟尿嘧啶，它的结构与尿嘧啶非常相似，可以干扰DNA复制以及          合成。

(3)放疗是利用放射线如放射性同位素产生的a、b、r射线和各类X射线治疗或加速器产生的X射线、电子束、中子束、质子束及其他粒子束等照射患处杀死癌细胞的一种方法。放疗与化疗相比，对患者全身正常细胞影响较小的是                。

(4)在正常生理条件下，人体血管内皮细胞的倍增时间约为1年。而持续的和不受调节控制的血管生成则出现大量病态、肿瘤转移和内皮细胞的异常生长等，这种血管生成速度十分迅速，对于癌细胞的生命活动的作用是                                                    

                                                        。

(5)研究人员从人体的DNA中筛选克隆出内皮抑素基因，将此基因转移到双歧杆菌中，使其能够正常表达。用这样得到的双歧杆菌制成口服制剂，此制剂可以用于抑制癌症。在这种药物用于临床治疗之前，应该先进行动物实验，以确定制剂对机体内重要脏器的安全性。写出简要的实验设计方案。

实验材料：转基因双歧杆菌9服制剂；健康鼠4只，性别、体重如下表所示：

实验设计：

①第一步：将实验鼠分为实验组、对照组，其中           为实验组，          为对照组。(填写代号)

②第二步：                                。

③第三步：饲养相同时间后，分别解剖观察实验组、对照组的鼠，检查重要脏器发生病变情况。

2．(2012·天津理综)黄曲霉毒素B₁(AFB₁)存在于被黄曲霉菌污染的饲料中，它可以通过食物链进入动物体内并蓄积，引起癌变。某些微生物能表达AFB₁解毒酶，将该酶添加在饮料中可以降解AFB₁，清除其毒性。回答下列问题：

(1)AFB₁属于________类致癌因子。

(2)AFB₁能结合在DNA的G上，使该位点受损伤变为G^*，在DNA复制中，G^*会与A配对。现有受损伤部位的序列为，经两次复制后，该序列突变为________。

(3)下图为采用基因工程技术生产AFB₁解毒酶的流程图。

据图回答问题：

①在甲、乙条件下培养含AFB₁解毒酶基因的菌株，经测定，甲菌液细胞密度小、细胞含解毒酶；乙菌液细胞密度大、细胞不含解毒酶。过程Ⅰ应选择________菌液的细胞提取总RNA，理由是_____________________________________________________________。

②过程Ⅱ中，与引物结合的模板是____________________________________________________________。

③检测酵母工程菌是否合成了AFB₁解毒酶，应采用________方法。

(4)选取不含AFB₁的饲料和某种实验动物为材料，探究该AFB₁解毒酶在饲料中的解毒效果。实验设计及测定结果见下表。

据表回答问题：

①本实验的两个自变量分别为_____________________________。

②本实验中，反映AFB₁解毒酶解毒效果的对照组是________。

③经测定，某污染饲料中AFB₁含量为100 μg/kg，则每千克饲料应添加________克AFB₁解毒酶，解毒效果最好，同时节约了成本。

(5)采用蛋白质工程进一步改造该酶的基本途径是：从提高酶的活性出发，设计预期的蛋白质结构，推测应有的氨基酸序列，找到相对应的________序列。

2．(2012·天津理综)黄曲霉毒素B₁(AFB₁)存在于被黄曲霉菌污染的饲料中，它可以通过食物链进入动物体内并蓄积，引起癌变。某些微生物能表达AFB₁解毒酶，将该酶添加在饮料中可以降解AFB₁，清除其毒性。回答下列问题：

(1)AFB₁属于________类致癌因子。

(2)AFB₁能结合在DNA的G上，使该位点受损伤变为G^*，在DNA复制中，G^*会与A配对。现有受损伤部位的序列为，经两次复制后，该序列突变为________。

(3)下图为采用基因工程技术生产AFB₁解毒酶的流程图。

据图回答问题：

①在甲、乙条件下培养含AFB₁解毒酶基因的菌株，经测定，甲菌液细胞密度小、细胞含解毒酶；乙菌液细胞密度大、细胞不含解毒酶。过程Ⅰ应选择________菌液的细胞提取总RNA，理由是_____________________________________________________________。

②过程Ⅱ中，与引物结合的模板是____________________________________________________________。

③检测酵母工程菌是否合成了AFB₁解毒酶，应采用________方法。

(4)选取不含AFB₁的饲料和某种实验动物为材料，探究该AFB₁解毒酶在饲料中的解毒效果。实验设计及测定结果见下表。

据表回答问题：

①本实验的两个自变量分别为_____________________________。

②本实验中，反映AFB₁解毒酶解毒效果的对照组是________。

③经测定，某污染饲料中AFB₁含量为100 μg/kg，则每千克饲料应添加________克AFB₁解毒酶，解毒效果最好，同时节约了成本。

(5)采用蛋白质工程进一步改造该酶的基本途径是：从提高酶的活性出发，设计预期的蛋白质结构，推测应有的氨基酸序列，找到相对应的________序列。

2007年诺贝尔生理学或医学奖授予马里奥·卡佩基等三位科学家，以表彰他们“在涉及胚胎干细胞和哺乳动物DNA重组方面的一系列突破性发现”。这些发现导致了“基因敲除”技术（通常叫基因打靶）的出现，利用这一技术可以准确地“敲除”DNA分子上的特定基因，从而为研究基因功能开辟了新途径。该技术的过程大致如下：
第一步：分离胚胎干细胞。从小鼠囊胚中分离出胚胎干细胞，在培养基中扩增。这些细胞中需要改造的基因称为“靶基因”。
第二步：突变DNA的体外构建。获取与靶基因同源的DNA片断，利用基因工程技术在该DNA片段上插入neo^R基因（新霉素抗性基因），使该片段上的靶基因失活。
第三步：突变DNA与靶基因互换。将体外构建的突变DNA转移入胚胎干细胞，再通过同源互换，用失活靶基因取代两个正常靶基因中的一个，完成对胚胎干细胞的基因改造。
第四步：将第三步处理后的胚胎干细胞，转移到添加新霉素的培养基中筛选培养。
其基本原理如下图所示：
请根据上述资料，回答下列问题：
⑴“基因敲除技术”以胚胎干细胞作为对象是因为胚胎干细胞具有                    性。
⑵在第三步中，涉及的变异类型是                      。
⑶在靶基因中插入neo^R基因的目的是                                               。
⑷假设经过上图表示的过程，研究者成功获得一枚“敲除”一个靶基因的胚胎干细胞，并培育成一只雌性克隆小鼠，则：
①该克隆小鼠的后代是否都含有neo^R基因，为什么?________，________________________
____    ____________________________________________________________________。
②该克隆小鼠     （填“是”或“否”）已经满足研究者对靶基因进行功能研究的需要？如果是，说明理由。如果否，简述如何利用上述小鼠才能获得符合需要的小鼠。理由或简述如何才能获得符合需要的小鼠：                                                
                                                                            。
③若该克隆雌鼠与普通小鼠交配，理论上该克隆雌鼠产下的F₁中抗新霉素小鼠与不抗新霉素小鼠的比例为_________。若该克隆雌鼠产下的后代小鼠足以满足实验要求，请以F₁为实验材料，设计一实验方案，通过一代杂交实验，来确定新霉素抗性基因是导入到常染色体，还是导入到X染色体上。（要求写出用来杂交的F₁性状及杂交后一代的性状及相应结论）。
杂交方案：____    _______________ __________________ _____________________；
结果和结论：
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_________________________________________________________________________ _
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